海马硬化（Hippocampal sclerosis, HS）是难治性颞叶内侧型癫痫中最常见的神经病理学改变。在研究中，分析了伴或不伴 HS 的颞叶内侧癫痫患者齿状颗粒细胞的基因表达谱，揭示下一代测序方法可以从小同源细胞群收集的 RNA 产生可解释的基因组数据以及与 HS 相关的转录变化。手术切除伴或不伴有 HS 的颞叶内侧癫痫患者的海马，并通过激光捕获显微切割技术获得手术切除海马的齿状颗粒细胞，从而提取 RNA，制备并扩增互补 DNA（cDNA）。对测序文库进行测序，将所得测序读数与参照基因组进行比对。差异表达分析用于确定伴或不伴 HS 患者之间的表达差异。结果发现，超过 90% 的 RNA-Seq 读数与参考对齐。获得的复样转录谱之间存在高度一致性。主成分分析显示，HS 的存在与否是数据差异的主要决定因素。HS 样本中上调的基因中，参与氧化磷酸化的基因有显著的富集。通过分析来自伴或不伴 HS 的颞叶内侧癫痫患者的手术切除的海马标本的齿状颗粒细胞的基因表达谱，已经证明了下一代测序方法用于从小均匀细胞群产生生物学相关结果的实用性，并提供了与该病理学变化相关的转录变化的一些见解。
由于过度担心、过分保护以及对运动带来的特定好处与风险的认识不足，我们通常建议癫痫患者不参加体育运动和锻炼。但有明确的证据显示体育锻炼和积极参加运动除了有益于身心健康，还能更好的控制癫痫发作。国际抗癫痫联盟（ILAE）运动与癫痫工作组拟通过发布本共识，为癫痫患者参加体育运动的一般指导和提出对参加不同风险的运动颁发健康证明的建议。根据痫性发作时，患者存在的潜在受伤或死亡风险将运动分成 3 类：① 第 1 类，不显著增加额外伤害风险的运动；② 第 2 类，对癫痫患者有中等风险但是对旁观者没有风险的运动；③ 第 3 类，对癫痫患者有高风险的运动；在建议某癫痫患者能否参加某项特定运动时要考虑的因素包括：运动的类型、癫痫发作的可能性、痫性发作的类型和严重性、痫性发作的诱发因素、痫性发作的频率和人们接受某种风险的态度。运动与癫痫工作组将此工作视为一项持续进行的研究，将在获得更新的数据时不断更新。
癫痫是一种具有不同病因、表型和基因型特征的异质性疾病。因此，癫痫的临床和研究方面也是多种多样的，从流行病学到分子，其范围涵盖了临床试验和结果、基因和药物发现、影像学、脑电图、病理学、癫痫外科手术和数字技术等许多领域。当前，癫痫数据以 TB 和 PB 的形式收集，突破了其能力的极限。现代计算技术在机器和深度学习方面的优势和进步已经在其他疾病中开创了先河，也为癫痫领域开辟了令人兴奋的可能性。然而，若无精心设计的方法来获取、标准化、管理和提供此类数据，则存在着失败的风险。因此，通过利益相关者的密切投入，仔细构建相关的本体，为更雄心勃勃的大数据事业（如数据共享）提供了必要的支架。在本研究中，我们评估了大数据领域的癫痫临床和研究前景、当前挑战和未来方向，并提出了癫痫大数据的系统化处理方法。
文章旨在描述一个大样本量的癫痫伴肌阵挛性失张力发作（MAE）患者神经发育损害程度，并确定其遗传学病因。采用标准化的神经心理学仪器对MAE患者的癫痫特征、智力残疾、自闭症谱系障碍和注意缺陷/多动障碍进行深入的表型分析。我们对癫痫和神经精神疾病的基因集进行外显子分析（全外显子测序），以确定遗传学病因。研究共分析了101例MAE患者（70%为男性）。发作年龄中位数为34月龄（范围6～72月龄）。主要发作类型为肌阵挛性失张力发作或失张力发作100%、全身强直阵挛性发作72%、肌阵挛性发作69%、失神性发作60%、强直性发作19%。研究观察到62%的患者有智力障碍，69%的患者适应行为评分极低。此外，24%表现出自闭症症状，37%表现出注意力缺陷/多动症状。85例患者中的12例（14%）发现了致病性变异，包括5例先前发表的患者。这些基因是SYNGAP1（n=3）、KIAA2022（n=2）、SLC6A1（n=2）以及KCNNA2、SCN2A、STX1B、KCNB1和MECP2（各n=1）。此外，研究还分别在3例患者中分别鉴定了1个新的候选基因—ASH1L、CHD4和SMARCA2。研究发现，MAE与明显的神经发育障碍有关。MAE具有遗传异质性，通过外显子分析在14%的队列中确定了致病的遗传病因。这些发现表明MAE是几种病因的表现，而不是一个离散的综合征实体。
癫痫患者（People with epilepsy，PWEs）通常被建议不要参与体育运动和锻炼，主要是因为恐惧、过度保护，以及对与此类活动有关的具体利益和风险的无知。现有证据表明，体育锻炼和积极参与体育运动除了有广泛的身体及心理社会效益外，可能会有利于癫痫的控制。国际抗癫痫协会（ILAE）运动与癫痫工作组共同提出的这一共识提供了 PWEs 参与体育活动的一般性指导意见，并提出了不同运动的医疗健康证明的发放建议。如果发生痫性发作，运动会根据潜在的伤害或死亡风险分为三类：第一类，没有重大额外风险的运动；第二类，对 PWEs 有适度风险的运动，但不承担风险；第三类，具有重大风险的运动。在提供 PWEs 是否可以参与具体活动的建议时，应考虑的因素包括体育类型、癫痫发生概率、癫痫类型和严重程度、癫痫的促发因素、平常痫性发作的时间，以及患者接受一定程度风险的态度。由于获得了额外数据，运动与癫痫工作小组将此文件视为一项不断更新的工作。
局灶性皮层发育不良（Focal cortical dysplasia，FCD）是常与癫痫相关的大脑局灶性皮层构层异常疾病，儿童和成人均可患病。最近，ILAE 专项工作小组就 FCD 的分类新标准达成共识以更好地诠释其临床病理特征。32 名专家重新评价现存癫痫数据库中 FCD 患者的临床电生理表现、影像学数据、手术切除标本的神经病理表现及术后预后。专项工作小组就 FCD 分类提出 3 个亚型。FCDⅠ 型指皮层神经元构层异常的单发病灶，可以是串珠样小神经元垂直分布异常（FCDⅠa 型）或水平层次横贯性丢失（FCDⅠb 型），累及单一或多个脑叶。FCDⅡ型除特征性皮层神经元构层异常之外，还出现异形神经元（FCDⅡa 型）并发现气球样细胞（FCDⅡb 型）。相对于旧分类标准，新分类标准最大的变动是引入 FCDⅢ型：FCD 合并海马硬化（FCDⅢa 型），FCD 合并与癫痫相关的肿瘤（FCDⅢb 型），FCD 合并血管畸形（FCDⅢc 型），FCD 合并其他早期发生的外伤、卒中或脑炎所遗留的病灶（FCDⅢd 型）。新分类标准将为 FCD 患者临床、影像、电生理特征、术后癫痫控制及其分子病理机制研究提供重要依据。
癫痫持续状态（Status epilepticus，SE）是一种由于终止癫痫发作的机制失效或导致异常长时间癫痫发作的机制启动而导致的状态，需要紧急应用抗癫痫药物。难治性 SE 需用麻醉药物，并可能导致脑损伤、分子和细胞改变（如炎症、神经元和星形胶质细胞损伤），可能导致神经系统的后遗症和癫痫的进一步发展。基于人口统计学、临床和脑电图（EEG）情况的预后评分是可用的，可以预测死亡风险，但对幸存者脑损伤的严重程度的评估较差。需要新的生物标志物以更准确地预测重症监护室住院患者的预后。在此，我们总结了 SE 患者和动物模型的研究结果。在脑脊液和血液中可以检测到特异的蛋白质标记物。最早被描述的神经元死亡标志物之一是神经元特异性烯醇化酶（Neuron-specific enolase，NSE）。SE 后的炎症反应所导致的胶质增生可以通过增高的 S100-β或一些细胞因子（高迁移率族蛋白 1）被检测到。其他蛋白质，如颗粒蛋白前体（programanulin）可能反映了大脑对兴奋性毒性的适应所产生的神经保护机制。这些新的生物标志物旨在前瞻性地确定残障的严重程度和发展，以及 SE 患者随后的癫痫。我们通过评估每种生物标志物的脑特异性、在体液中的稳定性和对诸如溶血等外部干扰的敏感性来讨论其优缺点。最后，我们强调需要进一步开发和验证这些生物标志物，以便更好地评估严重的 SE 患者。
内侧颞叶癫痫（mesial temporal lobe epilepsy, mTLE）是一种严重的以反复癫痫发作为特征的神经系统疾病。mTLE 通常伴有海马神经元变性导致的海马硬化（Hippocampal sclerosis，HS）, 它是与 mTLE 患者耐药性相关的最常见的形态学改变。对 mTLE+HS 的认识不足使其治疗复杂化。mTLE+HS 的潜在病理机制可能涉及异常的基因表达调控，包括涉及微小 RNA（microRNA, miRNA）的转录后网络。 miRNA 表达调控在包括癫痫的多种疾病中都有报道。但是，mTLE+HS 的 miRNA 谱暂未被完全了解，需要进一步解决。在此，为了揭示 miRNA 的异常表达，我们关注了 33 例 mTLE+HS 患者和 9 具对照者尸检的海马 miRNA 分析。研究中，通过联合两种不同的 miRNA 分析方法，以及下一代测序技术和 miRNA 特异性实时定量聚合酶链式反应，我们显著降低了技术相关的偏移（最常见的是 miRNA 分析数据的假阳性）。这些方法结合起来明确并验证了 20 例癫痫患者海马中 miRNA 的表达改变。在 mTLE+HS 患者中，有 19 例 miRNA 上调，1 例下调。其中 9 种 miRNA 以往没有报道与癫痫有联系，19 例异常表达的 miRNA 可能调节与癫痫相关的靶点和通路（例如：钾离子通道，γ-氨基丁酸，神经营养因子信号传导和轴突导向）。研究通过明确 miRNA 在 mTLE+HS 中表达，扩展了当前对 mTLE+HS 中 miRNA 介导的基因表达调控的认知，包括 9 个新发现的 miRNA 异常表达及其可能的靶点。 这些发现进一步提升了基于 microRNA 的生物标志物或疗法的可能性。
探讨心因性非癫痫性癫痫发作（Psychogenic nonepileptic seizures，PNES）患者的长期心理状态、人格和健康相关生活质量（Health-related quality of life，HRQoL），并确定 PNES 预后的相关预测因子。选取在 Erlangen 癫痫中心的视频脑电图（VEEG）监测过程中被诊断为 PNES 的病例，病程 1～16 年。随访数据为心理症状问卷（贝克抑郁量表-II、症状清单-90-标准、分离症状问卷），人格特质（Freiburg 弗莱堡人格量表-修改版）和 HRQoL（36-项简短健康调查）。共纳入 52 例患者，平均年龄（40.5±14.0）岁，女性 75%，随访（5.3±4.2）年。在过去的 12 个月中，有 19 例（37%）患者 PNES 得到了缓解。持续性 PNES 患者在疾病首次发作（32.9 vs. 22.3 岁，P<0.01）和诊断（40.5 vs. 27.2 岁，P<0.001）时年龄较大，表现出较差的心理状态、较低的外向性人格和较低的生活满意度，同时 HRQoL 较非 PNES 患者更差。PNES 缓解患者在所有方面均处于正常范围内。PNES 的最佳缓解预测指标为发病时年龄较小和人格外向性。持续性 PNES 患者的预后较差，精神病理学指标较高且 HRQoL 较低，但可能因 PNES 的缓解而恢复正常。人格内向性高和年龄较大是持续性 PNES 的危险因素。
总结一组持续性部分性癫痫（Epilepsia partialis continua，EPC）患儿的特点，并提出一种整合关键鉴别诊断的诊断算法。对 2002 年—2019 年在三级儿科神经病学中心就诊的 EPC 患儿进行分析。54 例患儿符合 EPC 诊断标准。中位发病年龄为 7 岁（0.6～15 岁），中位随访时间为 4.3 年（0.2～16 年）。其中，诊断为 Rasmussen 脑炎（Rasmussen encephalitis，RE）30 例（56%），线粒体疾病 12 例（22.2%），磁共振成像（MRI）阳性病灶相关局灶性癫痫 6 例（11.1%），诊断不明 5 例（9%）。线粒体疾病患儿更早出现 EPC，EPC 发病年龄每增加一年，诊断线粒体疾病的几率降低 26%（P = 0.02）。EPC 发作前存在发育问题（OR=22，P<0.001），EPC 发作前无癫痫发作（OR=22，P<0.001）， EEG 提示双侧半球慢波（OR 26，P<0.001），以及脑脊液（CSF）蛋白水平升高（OR=16）均预示着线粒体疾病。30 例 RE 患儿中有 18 例（60%）出现 EPC 发作时，MRI 提示明显不对称或一侧半球萎缩，其余患儿出现的中位时间则在 EPC 发作后 6 个月（3～15 个月）。首选诊断检查为头部 MRI。一侧半球萎缩结合临床表现及脑电图改变的偏侧性，提示诊断为 RE。对于初次扫描时不能诊断为 RE，但临床和影像学表现提示 RE 的儿童，建议每 6 个月重复影像学检查以排查进行性一侧半球皮质萎缩，并应考虑脑活检，鞘内炎症的证据（寡克隆带和新蝶呤升高）可为佐证。对于存在双侧半球源性 EPC 的患儿，建议进行快速 DNA 聚合酶 γ（POLG）基因检测，如为阴性，则应提取外周血 DNA 进行 mtDNA 测序及全外显子组测序。线粒体病所致 EPC 患儿表现出与 RE 和结构性癫痫不同的临床特征。这一针对 EPC 患儿的诊断算法有助于进行针对性检查并及时诊断。