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父母及家庭压力因素预测小儿新发癫痫患者的健康相关生活质量

研究对人口学特征、疾病因素及抗癫痫药物(AEDs)依从性进行校正后，父母及家庭总体和健康相关压力对新发癫痫儿童的纵向通用和癫痫特异性健康相关生活质量(Health-related quality of life, HRQOL)的影响。此项前瞻性纵向研究纳入了124例新发癫痫儿童患者(平均年龄7.2岁， 标准差2.9岁)。患儿父母分别在诊断后1、13、25个月时完成关于父母压力、羞耻感、恐惧和担心以及HRQOL的调查问卷。AEDs的依从性应用电子监测装置进行评估。每次就诊均进行医疗过程回顾以获得发作和药物副作用的数据。高水平的总体及癫痫特异性父母及家庭压力、恐惧和担心以及羞耻感对儿童通用及癫痫特异性HRQOL存在负面影响，大于疾病及人口学因素。总体父母及家庭压力在疾病管理第1年对儿童通用及癫痫特异性HRQOL的影响大于疾病诊断2年后的影响。更大的恐惧和担心对于诊断后13个月更高的癫痫特异性HRQOL有预测作用，而在诊断后2年，更大的恐惧和担心则预示更低的癫痫特异性HRQOL。多个人口学(如年龄)及疾病相关变量(如副作用和AED依从性)影响儿童通用及癫痫特异性HRQOL。尽管一些发现在各项通用及癫痫特异性HRQOL指标中一致，但其它的都是独有的。可改进的父母因素(如总体及疾病特异性父母及家庭压力、羞耻感)对小儿新发癫痫患者诊断后前2年中的HRQOL的影响是不同的。在诊断后第1年内用以改善HRQOL的心理社会干预应当解决父母和家庭压力、总体应对和癫痫管理的预期指导。针对依从性、羞耻感、恐惧和担心的干预措施可改善HRQOL。推动压力、恐惧/担心和羞耻感的父母管理可改善儿童HRQOL结局。

The analysis of two Brain-Derived Neurotrophic Factor polymorphisms G196A and C270T in epilepsy

ObjectiveTo investigate the relationship between the G196A and C270T polymorphism and epilepsy.MethodsDatabase including PubMed, EMbase, the Cochrane Library, CNKI and Wan fang data were retrieved upto September, 2017 to collect the case-control study concerning BDNF two polymorphisms G196A/C270T and epilepsy. Two reviewers independently screened the literature, extracted the data, and assessed the quality of methodology. Then Meta-analysis was performed using RevMan 5.2 software.Results①A total of 9 studies were included in the Meta-analysis between BDNF G196A and epilepsy. The studies included 1841 epilepsy patients and 6467 healthy control subjects. The G allele increase the risk of epilepsy[OR=1.13, 95%CI (1.06–1.21), P=0.0001]. When stratified by Asian and western subgroup, a similar trend of associated was detected with Asian epilepsy patients [OR=1.13, 95%CI (1.05–1.20), P=0.0004]. When stratified by epilepsy type, the G allele increase the risk of temporal lobe epilepsy [OR=1.18, 95%CI (1.04–1.34), P=0.008]. ② The Meta-analysis between BDNF C270T and epilepsy included 4 studies, 594 epilepsy patients and 738 healthy control subjects. The result suggested the frequency of the CT genotype and of the C270T T allele was not associated with epilepsy.ConclusionsBDNF G196A polymorphism is a susceptibility locus for temporal lobe epilepsy and Asian epilepsy patients.

白细胞介素-1β与外伤后癫痫发生的联系——一个遗传学和生物标记物的队列研究

外伤后癫痫(Post-traumatic epilepsy, PTE)是创伤性脑损伤(Traumatic brain injury, TBI)后的一个主要的并发症, 但遗传变异在调节PTE发生中的作用尚不清楚。假设TBI诱导的炎症可能是导致癫痫发生的原因, 对白细胞介素-1β(Interleukin-1β, IL-1β)基因的遗传变异情况, 脑脊液和血清中IL-1β水平和IL-1β的脑脊液/血清比值能否预测TBI后PTE的发生进行了评估。共调查了256例中度至重度TBI后患PTE的成年白种人。对IL-1β标记和功能性单核苷酸多态性(SNPs)进行基因分型。对遗传变异性和PTE的发生进行评估。在调查患者中抽取一部分患者(n=59)在其外伤后1周内收集血清和脑脊液的IL-1β, 并评估它们与IL-1β基因变异及PTE的关系。临时配对IL-1β的脑脊液/血清比值以反映血清IL-1β水平对脑脊液IL-1β的影响。多变量分析显示随着时间推移, 高脑脊液/血清IL-1β比值与PTE风险增加有关(P=0.008)。rs1143634的多变量分析揭示了CT基因型与PTE风险增加有关(P=0.005)。CT基因型组其血清IL-1β水平较低(P=0.014), 脑脊液/血清IL-1β比值较高(P=0.093)。这是第一个揭示PTE风险中的IL-1β基因变异, 及TBI后IL-1β基因变异与血清IL-1β水平的关系和IL-1β比值与PTE风险的关系。根据这些发现, 提出基因和IL-1β比值与PTE的相关性可能归因于TBI恢复期的血脑屏障完整性的生物变异性包括。为进一步的研究提供了理论依据, 验证遗传变异性对TBI后IL-1β产生的影响, 评估造成脑脊液/血清IL-1β比值与PTE相关性的基因介导的信号传导机制, 及评估减少PTE的靶向IL-1β治疗。

反应性神经刺激治疗成人局灶性药物难治性癫痫的中心试验结果

为了验证在癫痫灶进行反应性神经刺激作为减少成人癫痫起源于一个或两个致痫灶的药物难治性部分性癫痫发作频率的辅助治疗方法的安全性及有效性。反应性局灶皮层刺激(Responsive focal cortical stimulation, RNS)的多中心随机对照双盲试验。对起源于一个或两个致痫灶的药物难治性部分性癫痫受试者进行皮下植入, 植入后1个月按1∶1随机分为真刺激及假刺激组。植入后第5个月过后, 所有受试者在一个开放标签期(Open label period, OLP)接受反应性神经刺激开放标签来完成2年的植入后随访。所有191例受试者进行了随机化。盲法期结束时真刺激组癫痫发作改变的百分比为37.9%, 假刺激组为17.3%(P=0.012, 广义估计方程)。开放标签期癫痫发作减少百分比中位数第1年为44%, 第2年为53%, 代表随着时间呈进行性且显著的改善(P＜0.000 1)。严重不良事件发生率在真刺激及假刺激组间无差异。不良事件与植入医疗设备、癫痫发作及其它癫痫治疗方法的已知风险是一致的。未出现神经心理功能或情绪方面的不良效应。反应性神经刺激治疗局灶性癫痫快速减少了部分性癫痫发作的频率, 显示了随时间癫痫发作减少率的改善, 耐受性良好, 安全性可接受。RNS系统为药物难治性部分性癫痫发作患者提供了一种新的治疗选择

刺激诱发出的脑电异常对重症患者脑功能的临床意义

刺激诱发出的节律性、周期性或者发作期放电(Stimulus-induced rhythmic，periodic，or ictal discharges，SIRPIDs)是Hirsch等在2004年首次命名的一种脑电现象，在意识障碍或者昏迷患者的长程脑电监测中所得。SIRPIDs机制可能与皮层下-皮层功能异常相关，尤其与丘脑皮层回路功能异常相关。但目前研究对于这一现象的病理生理学机制不甚明确。部分研究认为出现这一脑电现象提示患者预后较差，但从现有研究来看，该异常脑电活动能否引起神经损伤，或者这些异常是否仅仅为脑损伤严重的表现，以及是否需要药物干预治疗，临床中尚无法确定。文章目的是综述现有的文献了解SIRPIDs的概念、病理生理学机制、临床相关性，以及其对于神经重症患者脑功能的提示。

经颅直流电刺激治疗癫痫研究进展

脑电图检查对自身免疫性脑炎的诊断进展

对近年自身免疫性脑炎病例研究中脑电图（EEG）的特点进行综述。EEG 对于自身免疫性脑炎的诊断有着高于其他检查的敏感性，常见的异常表现为弥漫性或局灶慢波改变，且近年发现极度 δ 刷为抗 N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎相对特异性 EEG 改变，有助于对自身免疫性脑炎的诊断。但其他自身免疫性脑炎的 EEG 总结资料相对较少，应进一步进行总结研究。

癫痫的发病机制研究

癫痫是神经系统的常见疾病之一，其发病机制十分复杂，目前尚未完全阐明。近年来关于癫痫发病机制的研究表明，癫痫的发生与离子通道、神经递质、突触连接、神经血管单元以及神经胶质细胞等均存在密切联系。为深入理解癫痫发病机制，为癫痫的诊断、预防与治疗提供必要的理论依据，文章将从以上方面对癫痫发生机制的研究作一综述。

Effect of RNAi Silencing of The DLL4 Gene for Inducing Apoptosis and Chemosensitivity to Docetaxel of Human Breast Cancer Cells

Objective　To explore effect of DLL4 gene in MCF-7 cells of human breast cancer which was inhibitted by short hair in RNA （shRNA） on inducing apoptosis and chemosensitivity to docetaxel. Methods　Specific shRNA was designed in accordance with DLL4 gene and transfected into MCF-7 cells of human breast cancer with liposomal （Lip-shRNA group）， MCF-7 cells transfected with only liposomal as Lip group， and control group without any treatment. Expressions of DLL4 protein in 3 groups were detected by immunohistochemical method， apoptosis and cell cycle distribution were examined by flow cytometry （FCM）. Proliferations and sensitivity of MCF-7 cells to docetaxel in 3 groups were determined by methylthiazoyl-tetrazolium bromide （MTT）. Results　The averages optical density value and rate of positive area of Lip-shRNA group were significantly lower than that of other 2 groups （P＜0.01）. The levels of A value at 24h， 48h， and 72h in Lip-shRNA group were significantly lower than that of other 2 groups （P＜0.01）. Rates of cell apoptosis at 24h， 48h， 72h and 96 h in Lip-shRNA group were significantly higher than that of other 2 goups （P＜0.05），and ratio of G2/M was higher too （P＜0.05）. IC50 of Lip-shRNA group to docetaxel was significantly lower than that of other 2 groups （P＜0.05）. Conclusions　The RNA interference technology can effectively block the expression of DLL4 gene. Inhibition of DLL4/Notch signaling pathway can lead to proliferation inhibition of cancer cell and a concomitant increase in cells undergoing apoptosis， and can enhance the cell sensitivity to docetaxel. DLL4 may be an important target for therapeutic approach of breast cancer.

单光子计算机断层减影与核磁共振融合成像术在癫痫致痫灶定位中的应用进展

癫痫是最常见的慢性脑部疾病之一，其中药物难治性癫痫比例为 20%～30%，目前癫痫手术治疗是难治性癫痫的唯一手段，而术前准确定位致痫病灶则是手术成败的关键。发作期单光子计算机断层减影与核磁共振融合成像术（Subtraction ictal single-photon emission computed tomography coregistered to MRI，SISCOM）作为一种全新的技术为癫痫致痫灶的准确定位翻开了新篇章，它克服了传统单光子发射计算机断层成像术（SPECT）空间分辨率不足的缺点，其成像的敏感性与特异性已被证实较单纯的发作期与发作间期 SPECT 成像增加，特别是对于核磁共振（MRI）阴性和颞叶外的癫痫患者，另外 SISCOM 在预测癫痫术后效果方面也具有独特价值。文章就 SISCOM 技术应用介绍、致痫灶定位的准确性、预测术后效果、基于 SISCOM 的新理念以及未来的发展等方面做一综述。